Aerosoles nasales, parches sin agujas, inmunidad duradera: así será la próxima generación de vacunas Covid

Los últimos 20 meses han visto una explosión en el desarrollo de vacunas, con las pruebas y el lanzamiento de la vacuna Covid a un ritmo sin precedentes frente a una pandemia mundial. Ha habido triunfos absolutos, el hecho de que tengamos múltiples vacunas seguras y efectivas es notable, pero también ha habido desafíos.

Hemos visto problemas de almacenamiento y entrega, vacilación en las vacunas, infecciones emergentes y el comienzo de una inmunidad menguante.

Los innovadores en vacunas de todo el mundo tienen estos desafíos en la mira. Ya están trabajando en la próxima generación de vacunas Covid.

Después de cientos de millones de dosis, sabemos cómo se están desempeñando las vacunas actuales y dónde se pueden mejorar. A medida que se recopilan más datos, una dosis modificada, el tiempo entre dosis y / o el uso de diferentes vacunas juntas en estrategias de combinación y combinación pueden convertirse en el enfoque preferido.

También podríamos mejorar las vacunas que no funcionan de la mejor manera.

Las vacunas inactivadas se han utilizado en muchas partes del mundo, pero su protección temprana ha disminuido, particularmente en las personas mayores , y la Organización Mundial de la Salud recomienda ahora una tercera dosis.

Una forma de mejorar esto podría ser agregar un adyuvante, algo que active el sistema inmunológico. Una de esas vacunas, llamada Valneva, tiene resultados iniciales que sugieren que la inclusión de un adyuvante mejora la inmunidad.

Como hemos visto, vacunar a un gran número de personas no es fácil. Serán bienvenidas las innovaciones para hacer esto más fácil.

Los enfoques sin agujas serían ideales. Un método, conocido como vacuna de nanoparche, recubre la vacuna en pequeños picos en un pequeño parche.

El parche se aplica a la piel y los picos entregan la vacuna a una densa barrera de células inmunes que se encuentran justo debajo de las capas superiores de nuestra piel. Se ha demostrado que una vacuna Covid de nanoparche desarrollada por Vaxxas e investigadores en Queensland desencadena fuertes respuestas inmunes en modelos animales, y se están realizando ensayos en humanos.

Otro método, conocido como vacuna intranasal, rocía una vacuna por la nariz. Esto sería más fácil de administrar y también podría generar inmunidad en el lugar correcto de nuestro cuerpo.

El coronavirus nos infecta a través del revestimiento de la nariz, la boca, la garganta y los pulmones, un tipo de tejido pegajoso que reviste las cavidades corporales y algunos órganos llamados mucosas.

Actualmente, las vacunas Covid se administran en el músculo de nuestro brazo y generan niveles de anticuerpos en nuestra sangre y tejido, y algunos anticuerpos se derraman en la mucosa. La administración de la vacuna directamente a la mucosa podría ser un mejor enfoque para prevenir la infección por Covid. Esto se está probando con varias vacunas, incluida la vacuna AstraZeneca.

Si se recomiendan refuerzos anuales de Covid para una parte o incluso para toda la población, sería más fácil administrarlos junto con la vacuna anual contra la influenza. Estas vacunas “multipatógenas” se están probando con la vacuna actual contra la influenza o incluso con nuevos tipos de vacuna contra la influenza.

Con dos dosis de las vacunas actuales, se observa que la inmunidad disminuye y se observan respuestas deficientes en ciertos grupos, como las personas con inmunodeficiencia grave y las personas mayores. Las vacunas Covid que pueden inducir una inmunidad más duradera, de manera más consistente en poblaciones vulnerables, serían una innovación importante.

Esto podría requerir vacunas completamente nuevas. Las vacunas de subunidades de proteínas, que utilizan proteínas purificadas de la superficie del virus como objetivo, todavía están en proceso de aprobación en todo el mundo.

Un ejemplo es la vacuna Novavax, pero hay una gran cantidad de otras vacunas de subunidades de proteínas que también se están desarrollando y que a menudo usan nuevos adyuvantes, nuevamente, el ingrediente de la vacuna que activa su sistema inmunológico. Estos nuevos adyuvantes podrían respaldar una inmunidad más duradera, pero esto aún no se ha probado.

También podemos actualizar las vacunas actuales cambiando su objetivo. Todas las vacunas Covid actuales utilizan un objetivo de la cepa original del coronavirus para entrenar el sistema inmunológico.

Esto está bien para vacunar contra la cepa Delta, ya que este nuevo virus todavía se parece bastante al virus original en su sistema inmunológico. Pero podrían surgir nuevos virus que el sistema inmunológico tiene dificultades para reconocer.

Simplemente podríamos usar un nuevo objetivo de un nuevo virus. Algunas vacunas se han actualizado para atacar la cepa Beta , que es relativamente difícil de reconocer para nuestro sistema inmunológico. Se están realizando ensayos con estas vacunas dirigidas a Beta como un ensayo, para asegurarnos de que podamos actualizar las vacunas si es necesario.

Un enfoque más ambicioso sería enfocar la respuesta inmune en un objetivo común a todos los coronavirus. Se espera que esta vacuna de “pan-coronavirus” proporcione protección contra todos o la mayoría de los coronavirus. Nuevamente, los primeros datos de modelos animales son prometedores.

Una innovación importante para las vacunas Covid sería un correlato inmunológico.

Un correlato inmune es algo que se puede medir en una respuesta inmune para indicar si alguien estará protegido contra una infección o no. Para el virus de la rubéola y la hepatitis B, medimos la cantidad de anticuerpos que se dirigen a estos virus en nuestra sangre. Si el anticuerpo está ausente o es demasiado bajo, se recomienda una dosis de refuerzo de la vacuna.

Un correlato inmunológico para Covid podría permitirnos de manera similar identificar a las personas que necesitan un refuerzo.

Algunos investigadores, incluidos los equipos australianos, están clasificando datos de todo el mundo para ver si hay algo que podamos medir en nuestra respuesta inmune para usarlo como correlato de Covid.

La investigación en todo el mundo nos está impulsando hacia la próxima generación de vacunas Covid. Las innovaciones para las vacunas Covid conducirán a mejores vacunas para otras infecciones también, las que actualmente afligen a la humanidad y las que aún no han surgido.

*Kylie Quinn, investigadora del vicerrector, Facultad de Ciencias de la Salud y Biomédicas, Universidad RMIT